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细胞培养基优化,不仅仅是高蛋白滴度(大规模细胞培养)

发布时间:2022-02-27 10:35:12 阅读:14962次 来源:本站

  我们首先讨论了为什么细胞培养基优化如此重要,以及历史上为什么在这部分生物制造上投入了大量资源。Elhofy 博士解释说,选择第一个 CHO 克隆主要是因为它们的治疗活性,而不一定是因为它们的生产力,有时活性最高的细胞是低生产者。研究人员必须选择具有最高治疗指数的克隆,然后再努力提高生产力。由于 CHO 细胞是一种活的生物制造系统,因此在遗传和生产力结果方面都存在变异性。结果发现,细胞培养科学家可以用来控制这种可变性的最大杠杆是培养基优化。

  另一个影响培养基优化的运动是从细胞培养基中去除血清。最初细胞在含有血清的培养基中生长,然后在 1990 年代初到中期,当血清开始从培养基中去除时,优化的需求增加了。即使 20 年后,在去除血清并达到高滴度后,我们仍在努力优化培养基以管理生物制造的各个方面。

  接下来,我请 Elhofy 博士描述一些用于优化以改善文化成果的技术。Elhofy 博士描述了由于 CHO 细胞本质上是不稳定的,因此细胞系工程工作是如何使用 CRISPR 等位点特定工程工具或通过大规模诱变然后克隆选择来创建更稳定的细胞系来完成的。此外,定点工程可用于创建更好的糖基化谱或其他所需的产品质量特征。

  与细胞培养基优化结合使用的另一种工具是直接转染到 CHO 细胞中,而不是先转染到 HEK293 中。通过直接转染到 CHO 细胞中,您可以避免因细胞系变化而导致的蛋白质性能和质量变化。

  然后我们继续讨论了培养基优化还有什么好处,因为大多数公司已经达到了可接受的或高水平的蛋白质滴度。Elhofy 博士描述了每次运行仍然存在的变异性,以及这种变异性如何导致蛋白质质量的变化。所以现在优化的目标之一是增加文化控制。这种增加的培养控制导致对整个过程的更多控制,包括培养运行时间等因素,因此更准确的制造计划。

  另一个可以通过优化改进的领域是蛋白质一致性。渗透压和 pH 等因素会改变糖基化谱,从而改变蛋白质的功效,而培养基优化可以产生更高的一致性,从而改善批次之间的蛋白质质量谱。

  我们还回顾了优化可以在可能已经产生 3g/L 或更多产量的高滴度培养中提供的具体好处。Elhofy 博士表示,随着生物仿制药的引入,降低商品成本将面临竞争压力。任何时候你可以提高滴度,你就有机会降低定价或增加利润。

  更高的滴度还可以通过将蛋白质表达时间调整到运行早期来影响运行时间,从而可以缩短总体运行时间。如果发生这种情况,可以通过缩短制造时间或减少每年的运行次数来降低成本。

  最后,我问 Elhofy 博士,Cell-Ess 产品在哪些方面适合细胞培养基优化,特别是在已经具有高生产力的领域。他解释说,Cell Ess 是一种不含动物成分、化学成分明确的培养基补充剂,可提高滴度和更好的一致性。Cell Ess 能够使用一种新的机制来输送脂质和胆固醇。它还以向细胞提供能量的方式提供好处。Essential Pharmaceuticals 发现 Cell Ess 可提高效价而不增加活细胞密度。这很重要,因为最近增加滴度的方法是增加活细胞密度,但这会产生围绕增加宿主细胞蛋白的问题,并且还会对下游纯化施加更大的压力以管理细胞数量的增加。

本文链接:https://www.zjby-biotech.com/news/hyzx/874.html

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