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自噬的发生与调控途径(细胞自噬的调控机制)

2022-03-23 10:25:16
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  自噬的本质其实是细胞内的膜重排,其发生过程大体分为以下4个阶段:自噬的起始→ 隔离膜和自噬体的形成→ 自噬体与溶酶体融合→ 自噬体的裂解

图1. 自噬的发生过程

图1. 自噬的发生过程

(Li et al. Molecular Cancer, 2020)

  在自噬的发生过程中,有多种自噬相关蛋白可调节和控制自噬形成的不同阶段。迄今为止,科学家已在酵母中鉴定出40余个编码ATG蛋白的基因,并且大多数在酵母和哺乳动物之间高度保守。在哺乳动物细胞中,饥饿诱导的自噬大约受20种核心ATG基因调节,它们在液泡附近被不断募集,并组装形成自噬前体。这些基因的分类和作用如下:

图2. 自噬相关基因及其在自噬中的蛋白质功能

图2. 自噬相关基因及其在自噬中的蛋白质功能

  (Li et al. Molecular Cancer, 2020)

  细胞基础水平的自噬活性很低,不适于观察,因此,对自噬研究多需人工干预。目前常用的自噬激动剂有Rapamycin和EBSS等,常用的自噬抑制剂有Chloroquine、3-MA、NH4Cl和 Bafilomycin A1等。这些自噬激动剂和抑制剂可以分别激活/抑制自噬发生的不同阶段,可以根据实验需要选择合适的激动剂或抑制剂。

图3. 自噬通路调控药物

图3. 自噬通路调控药物

  (Lorenzo Galluzi et al. Nat Rev Drug Discov, 2017)


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