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类风湿关节炎(痹病)痹证模型

发布时间:2022-09-28 10:34:48 阅读:12122次 来源:百度学术

  类风湿关节炎是一种以多关节炎为代表的自身免疫性疾病,中医辩证主要有寒痹、热痹及久痹等证型。

  【造模机制】目前有关痹证(arthromyodynia)模型的制作思路大多是采用西医的类风湿关节炎疾病模型(主要是胶原诱导性关节炎)作基础,给予符合中医病因病机理论的复合因素作证型造模手段,从而制作出类风湿关节炎中医证型模型。中医认为痹病的病因是在肝肾亏虚的基础上,风寒湿邪或风湿热邪入侵,闭阻经络所致。因此,寒痹(coldhypochondrium protrusion)(寒湿痹)的造模手段是采用人工风寒湿环境或联合葡萄球菌肠毒素B(SEB,作为超抗原激活免疫反应),热痹(湿热痹)则采用人工风湿热环境加SEB刺激,久痹(肾虚痹证)则采用切除卵巢去势(造成肾虚)作为证型造模手段。

  1.类风湿关节炎中医寒湿痹证模型

  【模型特点】与单纯风寒湿刺激胶原诱导性关节炎模型比较,该模型的关节炎症积分、关节滑膜的炎症细胞浸润程度和软骨侵蚀程度均加重,而关节表面温度却降低。血清类风湿因子水平显著升高,而三碘甲状腺原氨酸(T3)含量却降低。

  【模型评估和应用】既往多认为中医风寒湿或风湿热邪导致痹证是指单纯的气候条件,而本模型证实单纯的人工风寒湿气候条件并不能加重大鼠的关节炎症,只有当风寒湿气候条件与外界感染源或感染源的代谢产物(如SEB)同时作用时才能加重关节炎症。胶原诱导性关节炎的发病与大鼠的品系遗传背景有关,同时低温环境会明显刺激雌性鼠的血清雌二醇分泌并抑制炎症,故雌性大鼠不适宜作风寒湿痹造模。

  风寒湿痹证型的判断不能完全依靠造模的人工气候手段,炎症关节的表面温度是重要指标。但关节急性炎症状态时其表面温度仍然较正常关节高,风寒湿痹模型鼠只是比单纯胶原诱导性关节炎模型的关节表面温度低而炎症程度却相当,还需要更好的证型判断指标。该模型可用于中医痹证病因病机研究、针对类风湿关节炎寒湿痹证型的方药药理药效学研究。

  此外,将人工环境中的温度控制在36~38℃可以制作类风湿关节炎湿热痹证模型。

  2.类风湿关节炎中医肾虚痹证模型

  【造模机制】肾藏先天之精,主生殖,卵巢显然是中医肾的重要功能基础之一。临床上卵巢功能低下者多属于中医肾虚证。因此,可采用切除卵巢制作中医肾虚模型。研究表明,类风湿关节炎的发病和病情演变与内分泌激素特别是雌激素和孕激素的变化也有密切关系,这是制作肾虚痹证模型的主要机制。

  【模型特点】卵巢切除可使小鼠关节肿胀程度、滑膜组织增生、软骨损伤及软骨下骨的破坏均明显加重,血清骨钙素和肿瘤坏死因子的含量则显著增加,雌二醇水平明显下降。关节炎小鼠脾单个核细胞的IL-2和IL-6含量显著增加。

  【模型评估和应用】中医肾虚的内涵丰富,不单指生殖功能减退。肾虚证的内分泌实质除了性激素改变外,还包括下丘脑-皮质-肾上腺-甲状腺轴功能减退等。因此,该模型用于评估肾虚痹证有一定局限性。中医认为“肾主骨”,去势鼠本身是骨质疏松症的较好模型,因此该肾虚痹证模型用于探讨类风湿关节炎的骨质疏松和骨质破坏具有优势。

  本模型可用于研究中医肾虚在类风湿关节炎发病中的作用及机制,着重用于探讨性腺功能减退(肾精亏损)后内分泌激素-细胞因子的免疫炎症网络的调节机制以及骨代谢和骨破坏机制;也可用于观察补肾方药治疗类风湿关节炎特别是调节内分泌激素和骨代谢的药理药效学研究。

本文链接:https://www.zjby-biotech.com/news/hyzx/1632.html

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