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Science子刊:董晨团队揭示RORγt维持成熟Th17细胞谱系新机制

2022-08-30 10:38:54
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  Th17细胞在粘膜免疫、抵抗胞外菌感染、促进自身免疫性疾病中发挥重要作用。在Th17细胞的早期分化发育过程中,特征性转录因子RORγt发挥关键调控功能,使其成为重要的药物靶点,然而其在已发育Th17细胞中的功能及调控机制尚不完全清楚。

  2022年8月26日,清华大学免疫学研究所董晨院士团队在 Science Advances 期刊发表了题为:RORγt expression in mature Th17 cells safeguards their lineage specification by inhibiting conversion to Th2 cells 的研究论文。

  该论文阐述了RORγt在维持成熟Th17细胞谱系及抑制Th2细胞特征性分子表达中的重要功能。

  在这项研究中,利用诱导性Rorc敲除系统,研究人员发现,维持成熟Th17细胞的谱系特征及其在实验性自身反应性脑脊髓炎中的致病性,均需要持续性的RORγt表达。RORγt能够通过调控超级增强子(super enhancer)相关的表观修饰,维持Th17细胞命运。

  有趣的是,与此前普遍认为的Th17-Th1细胞间转化不同,研究团队发现,无论在早期还是成熟期敲除Rorc,在表观遗传、转录及蛋白质表达水平,Th17细胞均显著上调Th2细胞特征性分子的表达,包括IL-4,IL-5和Gata3等。这一过程依赖于RORγt对Il4转录的直接抑制作用。同时,多种RORγt小分子抑制剂处理,以及在实验性自身反应性脑脊髓炎和肠炎动物模型中敲除Rorc,均能观察到IL-4和Th2特征性分子表达的升高。

  这一研究发现不仅完善了RORγt对Th17细胞调控功能的理解,也对临床中RORγt靶向药物的有效性及潜在副作用提供了理论依据。

  清华大学免疫所博士生迟欣欣为该文第一作者,清华大学免疫所教授、上海免疫治疗创新研究院院长董晨院士和清华大学免疫所副研究员王小虎为本文的共同通讯作者。本研究由国家自然科学基金、北京市自然科学基金、上海市科委等项目提供支持。

  论文链接:

  https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abn7774


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