一、Notch通路

【糖基化类型】0-连接糖基化

【关键靶蛋白】Notch受体

【功能机制】Fringe家族酶修饰EGF样结构域，调控配体结合特异性，影响细胞分化与边界形成

【作用】

l 调控干细胞分化方向

l 促进或抑制细胞增殖（取决于环境），维持组织稳态

l 建立细胞界限（在器官发育中）

l 影响T细胞分化及免疫应答

l 可促进肿瘤发生（异常激活）

二、EGFR通路

【糖基化类型】N-连接糖基化

【关键靶蛋白】EGFR受体

【功能机制】糖链影响受体折叠、配体结合及内吞，调控MAPK/PI3K通路活性

【作用】

l 通过激活下游促增殖基因及抑制凋亡蛋白

l 参与胚胎发育、组织修复及肿瘤转移

l 促进葡萄糖摄取和蛋白质合成

l EGFR的过度激活或突变与肺癌、结直肠癌等多种癌症密切相关

三、Hedgehog通路

【糖基化类型】N-连接糖基化

【关键靶蛋白】Sonic Hedgehog（shh）

【功能机制】糖基化促进Shh分泌和稳定性，调控胚胎发育及组织极性

【通路简图】 Hh配体→PTCH1受体→SMO释放→抑制PKA/CK1/GSK 3β→Gli未被降解→入核激活靶基因

【作用】

l 调控细胞分化、器官形成

l 参与干细胞调控、组织修复

l异常激活可导致癌症(基底细胞癌、髓母细胞癌)、先天性畸形

四、TGF-β通路

【糖基化类型】N/0-连接糖基化

【关键靶蛋白】TGF-β受体Ⅱ

【功能机制】糖链调控受体膜定位及内吞，影响SMAD磷酸化和靶基因转录

【作用】

l 抑制大多数上皮细胞和免疫细胞的增殖，但促进成纤维细胞等间质细胞的生长

l 参与干细胞分化、组织修复及程序性细胞死亡

l 调控器官形成（如心脏、骨骼）和细胞极性建立

l 抑制T细胞活化和炎症反应，维持免疫耐受

l 促进纤维化和癌症进展

五、IgG-Fc通路

【糖基化类型】N-连接糖基化

【关键靶蛋白】免疫球蛋白G（lgG）

【功能机制】Fc段糖链结构（如岩藻糖、半乳糖）决定抗体效应功能（ADCC、CDC）

【作用】

l 激活NK细胞、巨噬细胞等杀伤靶细胞

l 促进巨噬细胞吞噬抗原-抗体复合物

l 清除循环中的抗原-抗体复合物（通过肝、脾中的吞噬细胞）

l 释放炎性细胞因子和趋化因子，增强炎症反应

l 抑制性受体负调控B细胞活化，防止过度免疫应答

六、Wnt通路

【糖基化类型】0-连接糖基化

【关键靶蛋白】Wnt蛋白

【经典通路功能机制】Wnt结合FZD和LRP，募集Dishevelled（DVL）抑制GSK3β活性，阻止β-catenin降解

【非经典通路功能机制】Wnt通过FZD激活下游效应分子，引发JNK或钙信号级联

【作用】

l 调控胚胎发育、成体干细胞自我更新

l 异常激活导致β-catenin积累，促进肿瘤发生

l 参与脂肪生成和骨代谢

l 调控细胞极性和组织形态

l 通过钙信号调控细胞迁移和免疫反应

七、Integrin通路

【糖基化类型】N-连接糖基化

【关键靶蛋白】Integrin α/β亚基

【功能机制】糖基化调控Integrin构象及与细胞外基质（ECM）结合，影响细胞迁移和黏附

【作用】

l 通过P13K/Akt通路抑制凋亡，维持细胞在ECM上的存活

l Integrin信号与生长因子受体协同作用，促进细胞周期进展

l Integrin连接ECM或细胞表面配体，形成黏着斑，传递机械力信号

l 调控细胞极性、迁移和组织形态发生

八、VEGF通路

【糖基化类型】N-连接糖基化

【关键靶蛋白】VEGF受体（VEGFR）

【功能机制】糖链修饰调控受体二聚化及下游PI3K/AKT通路激活，影响血管生成

【作用】

l 刺激内皮细胞增殖、迁移和存活，形成新生血管

l 增加血管通透性，促进血浆蛋白渗出

l VEGF-C/D通过激活VEGFR-3促进淋巴管内皮细胞生长

l 诱导侧支循环形成（在缺血、创伤等条件下）

l 肿瘤血管生成（提供营养支持转移）

l 糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性（异常血管渗漏）

九、GnRH通路

【糖基化类型】N-连接糖基化

【关键靶蛋白】促性腺激素释放激素受体

【功能机制】糖基化影响受体膜定位及与配体结合效率，调控生殖内分泌功能

【作用】

l 激活垂体前叶的GnRH受体，促进促黄体生成素（LH）和促泡激素（FSH）的合成与分泌

l 通过LH和FSH间接调节性腺（巢/睾丸）的类固醇激素合成及配子生成

l GnRH的分泌呈脉冲式，不同频率可选择性激活下游信号

十、通路分类

1．调控蛋白质折叠与分泌

l 内质网（ER）质量控制：Notch通路、Hedgehog通路

l 高尔基体加工：lgG-Fc通路

2．配体-受体互作特异性

l Notch通路

l lgG-Fc通路

3．信号通路的时空动态调控

l EGFR通路

l Integrin通路

4．疾病中的糖基化异常

l 癌症：Notch通路、Hedgehog通路、Wnt通路

l 先天性糖基化障碍（CDG）：Hedgehog通路

5．其他相关通路

l VEGF通路

l GnRH通路