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精准医疗:日本的研究人员发现成纤维细胞关键分子调控癌细胞耐药性

2021-09-05 02:45:01
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  由来自日本的研究人员发现了胃癌细胞出现耐药性的新机制。研究人员发现,细胞外囊泡(EVs)中包含的,由癌症相关的成纤维细胞(CAF)分泌的膜联蛋白A6分子会被胃癌细胞吸收,从而导致了对抗癌药物治疗的抵抗力。这一发现为针对膜联蛋白A6和癌症相关成纤维细胞(CAF)的新型药物开发创造了新途径。

  肿瘤微环境指的是癌细胞周围的区域,由各种细胞和支持系统组成。在这种微环境中,已知CAF通过分泌各种因素来增强癌症的恶性转化。

  Tomoyuki Uchihara博士说:“我们的研究发现,组织中较高的CAF含量会使胃癌患者的病情恶化。在接受抗癌药治疗的晚期胃癌患者中也是如此。基于此,我们想知道是否CAF会引发胃癌细胞对药物的耐药性。”

  在近似于人体状况的细胞实验中,用CAFs培养的胃癌细胞出现了药物耐受性。通过在胃癌细胞中进行基因表达分析,研究人员发现,CAF-EV衍生的膜联蛋白A6在胃癌细胞产生对抗癌药物的耐药性中起重要作用。

  这表明膜联蛋白A6通过囊泡转运并被胃癌细胞吸收而参与抗癌药物抗性。进一步的实验结果表明,膜联蛋白A6通过稳定胃癌细胞膜上的细胞粘附分子β1整合素并激活被激活下游的FAK-YAP信号,从而有助于产生抗癌药物耐药性。

  “我们的研究表明,围绕胃癌细胞的CAF衍生的膜联蛋白A6引起了对抗癌药物治疗的抗性。”

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